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卵巢功能抑制是本届圣加仑国际乳腺癌大会的热点,相信关注《肿瘤瞭望》微信的读者对此已经有了认识。毕竟,从去年的ASCO年会起,SOFT研究和SOFT研究与TEXT研究联合分析的结果就开始在各个乳腺癌专业学术会议上被论证。在会议现场,我们请徐兵河教授介绍了卵巢功能抑制剂(ovarian function suppression,OFS)在早期乳腺癌管理中的应用价值、适用人群以及治疗方案。
SOFT研究以及SOFT研究和TEXT研究的联合分析结果为OFS在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌中的应用价值提供了更多的证据。对于年轻患者及化疗后仍未绝经的高危患者,是否应该加用OFS治疗?而在应用时,OFS联合哪类药物更好呢?
徐兵河教授:在OFS的应用和价值上,这次会议上还是有一些不同的声音,欧美之间就存在差异。但SOFT研究和TEXT的结果在《新英格兰医学杂志》发表后,大家意见的一致性会增加。现在看来,OFS是有效的治疗手段,至少对于部分患者如此。目前一致认为,对于年轻患者,化疗后未绝经的患者,加用OFS能提高疗效。但对于绝经前但年龄在35岁以上的患者,上届专家在这个话题上的投票是反对和赞成1∶1,争议很大。但今年至少在特定人群方面,达成一致认识的可能性很大。
在治疗方案方面,一些学者认为可以参照SOFT和TEXT联合分析的结果,使用OFS联合AI,如依西美坦。但也有学者认为OFS联合三苯氧胺(TAM)也是可选择的方案,因为之前已经有很多证据支持。至于哪些患者更适合哪种联合方案,还需要更多的观察和讨论。
目前的医疗理念与过去相比有了很大的转变,更多地关注生活质量。但化疗可能导致卵巢功能早衰而影响年轻患者之后的生育,这对我国患者可能格外有意义,因为我国乳腺癌患者发病年龄偏早。在化疗患者接受促性腺激素释放激素类似物(GnRH)治疗以保护卵巢功能和生育能力这个问题上,徐教授的观点是什么呢?
徐兵河教授:这是一个很好的提法。我国乳腺癌患者整体偏年轻,绝经前乳腺癌患者比例占乳腺癌患者总体的一半以上,这和欧美国家不同。在西方,这个比例只有20%~30%。因此,我国患者对卵巢功能保护和生育的期望可能会更大。
OFS可提高疗效,而最新一些研究提示,通过药物短期抑制卵巢功能对卵巢功能有保护作用,能提高患者的妊娠率和生育率。这提供给我们一个很好的信息:在临床中,对于有强烈生育需求的适合的乳腺癌患者,除使用冷冻卵子等方法外,化疗时使用药物抑制卵巢功能也是一种不错的选择。
POEM研究的试验对象为HR阴性的患者,在采访最后,徐兵河教授还对GnRH在HR阳性患者中的可能应用前景进行了分析。
徐兵河教授:POEM研究选择了HR阴性的患者,这是因为这部分患者无需的内分泌治疗,通过短期的卵巢抑制保护卵巢功能,达到生育目的。而HR阳性患者后续需内分泌治疗,其疗程尚不确定,至少5年,甚至10年。OFS的疗程目前是5年。5年的疗程结束后,患者可能还需要继续治疗。不考虑卵巢功能的问题,这类患者治疗结束后再生育的可能性也不大。因此对于HR阳性患者而言,OFS的作用还是治疗,提高疗效,在长期生育功能保护方面的价值还需要再研究。
延伸阅读
2014年第50届ASCO,SOFT研究与TEXT研究联合分析:在绝经前HR阳性早期乳腺癌患者中,芳香酶抑制剂依西美坦联合OFS治疗减少乳腺癌复发的效果明显优于他莫昔芬联合OFS。
2014年第37届圣安东尼奥乳腺癌会议,SOFT研究最终结果: 从总体上看,绝经前期人群并未从增加的OFS中显著获益。但对于入组前已接受化疗但仍处于绝经前期、有充分复发风险的女性,他莫昔芬+OFS可减少复发。在35岁以下女性中加用OFS的获益更加突出。另外,依西美坦与OFS联合可进一步减少高危人群的复发。